Lungenkrebs: KRAS-Mutation testen und gezielt behandeln
Eine Krebstherapie, die gezielt gegen den Tumor wirkt – wie geht das? Und warum gibt es eine solche Therapie nicht für alle Erkrankten? Die Antworten auf diese Fragen liegen oft in den Onkogenen. Am Beispiel der KRAS-Mutation zeigen wir, wie durch Tumortestung eine zielgerichtete Krebsbehandlung möglich wird.
Was ist eine KRAS-Mutation?
Zu den häufigsten molekularen Veränderungen beim nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) gehören Mutationen im KRAS-Gen. KRAS steht für „Kristen Rat Sarkoma Onkogen“, benannt nach dem Pathologen Werner Kristen, der das onkogene Potential von KRAS erstmals bei Ratten beschrieben hatte.
Etwa 30 Prozent aller Patientinnen und Patienten mit NSCLC weisen eine KRAS-Mutation auf.1 |
Es gibt verschiedene Formen dieser Mutation, die sich unterschiedlich auf den Tumor und die Metastasierung auswirken. Als häufigste KRAS-Mutation die sogenannte KRAS-G12C-Mutation auf.2 Das bedeutet: Bei etwa jeder 11. Person mit NSCLC ist in einem bestimmten Abschnitt des KRAS-Gens die normalerweise dort vorhandene Aminosäure Glycin (G) durch Cystein (C) ersetzt.
Der Austausch dieser einen Aminosäure hat weitreichende Folgen, denn dadurch verändert sich die Aktivität des KRAS-Proteins (Eiweiß) entscheidend: Das direkt unter der Zellmembran liegende Protein wird dauerhaft aktiviert, was zu einer unkontrollierten Teilungsrate (Proliferation) der Tumorzellen führt.
Man kann es sich vereinfacht so vorstellen: Das KRAS-Protein gleicht einem Schalter, der Zellteilungssignale sendet – und bei Erkrankten mit KRAS-Mutation steht der Schalter dauerhaft auf „an“.
Weshalb sollte ich mich auf Mutationen testen lassen?
Wenn Menschen mit NSCLC eine KRAS-Mutation aufweisen, unterscheiden sich die Tumorzellen deutlich von denen anderer Personen mit Lungenkrebs. Zudem tritt eine KRAS-Mutation meist nicht allein auf: Bei etwa der Hälfte der Betroffenen lassen sich weitere Mutationen in anderen Onkogenen nachweisen.1,2
Lange Zeit galten Betroffene mit solchen malignen (bösartigen) Lungentumoren als schwer und kaum behandelbar – das hat sich inzwischen geändert.3 Durch die Beteiligung an der Entstehung von Tumoren gilt das KRAS-Protein als ein wichtiger Angriffspunkt für innovative Krebsmedikamente.
In den aktuellen Behandlungsleitlinien wird die Testung auf bestimmte Mutationen wie KRAS empfohlen.4
Seit 2022 ist in Europa bei nachgewiesener KRAS-G12C-Mutation eine zielgerichtete Therapie zugelassen, wenn das Lungenkarzinom sich ausbreitet und zuvor eine leitliniengerechte Standardtherapie (Chemo- und Immuntherapie) durchgeführt wurde.5 Derzeit werden neue, besser verträgliche KRAS-G12C-Inhibitoren (Hemmer) und verschiedene Kombinationstherapien in klinischen Studien untersucht.6.7.8
Nur wenn bekannt ist, ob ein Lungentumor eine therapierbare Mutation aufweist, können die Vorteile der personalisierten Medizin bei Lungenkrebs genutzt und eine zielgerichtete Therapie eingesetzt werden. Deshalb ist eine Tumortestung auf alle bekannten therapierelevanten Treibermutationen, inklusive KRAS, so wichtig. Die Testung erfolgt teils automatisch während deiner Untersuchungen durch die Pathologie.
Du möchtest sicher sein, dass eine umfassende Testung erfolgt? Frag dein Behandlungsteam aktiv danach! Du hast das Recht darauf, Fragen zu stellen und bestmöglich behandelt zu werden.
Inhaltlich geprüft: M-DE-00029255
Quellen
¹ Cascetta P et al. KRAS in NSCLC: State of the Art and Future Perspectives; Cancers (Basel). 2022;14(21):5430. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9656434/pdf/cancers-14-05430.pdf, zuletzt abgerufen am 22.10.2025.
² Reita D et al. Direct Targeting KRAS Mutation in Non-Small Cell Lung Cancer: Focus on Resistance; Cancers (Basel). 2022;14(5):1321. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8909472/pdf/cancers-14-01321.pdf, zuletzt abgerufen am 22.10.2025.
³ Torres-Jiménez J et al. Targeting KRASG12C in Non-Small-Cell Lung Cancer: Current Standards and Developments; Drugs. 2024 May;84(5):527-548. Erratum in: Drugs. 2024 May;84(5):619. https://link.springer.com/article/10.1007/s40265-024-02030-7, zuletzt abgerufen am 22.10.2025.
⁴ Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF) | Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms, Version 4.0, Stand April 2025;172. https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/fileadmin/user_upload/Downloads/Leitlinien/Lungenkarzinom/Version_4/LL_Lungenkarzinom_Langversion_4.0.pdf, zuletzt abgerufen am 22.10.2025.
⁵ Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF) | Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms, Version 4.0, Stand April 2025;373-374. https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/fileadmin/user_upload/Downloads/Leitlinien/Lungenkarzinom/Version_4/LL_Lungenkarzinom_Langversion_4.0.pdf, zuletzt abgerufen am 22.10.2025.
⁶ https://www.zielgenau.org/diagnostik-und-therapie/treibermutationen/kras-positiver-lungenkrebs/, zuletzt abgerufen am 22.10.2025.
⁷ https://www.lungeninformationsdienst.de/klinische-studien/aktuelle-klinische-studien/tumorerkrankungen/krascendo-1, zuletzt abgerufen am 22.10.2025.
⁸ https://klinische-studien-fuer-patienten.de/de/trials/cancer/lung-cancer/a-study-evaluating-the-efficacy-and-safety-of-divarasib-87627.html, zuletzt abgerufen am 22.10.2025.
