Gentests bei Eierstockkrebs: Was bedeuten BRCA und HRD?

Wie jede Krebsart entsteht auch Eierstockkrebs durch Veränderungen im Erbgut. Diese Genveränderungen, Mutationen genannt, können spontan im Laufe des Lebens auftreten. Betroffene können die Mutationen aber auch geerbt haben. Dabei spielt die sogenannte Homologe Rekombination Defizienz (HRD), ein Defekt in der DNA-Reparatur, eine große Rolle. Die wohl bekanntesten dieser genetischen Veränderungen für Eierstockkrebs sind die BRCA1- oder BRCA2-Mutationen.¹

BRCA setzt sich aus dem englischen Begriff „BReast CAncer“ für Brustkrebs zusammen. Denn Menschen mit einer Mutation in einem der betroffenen Gene haben auch ein erhöhtes Risiko, an Brustkrebs zu erkranken. 

Alle Zellen im so entstandenen Tumor besitzen also diese Mutation, während andere Körperzellen davon nicht betroffen sind. Diese Genveränderungen heißen somatische Mutationen. 

Genveränderungen können aber auch die Keimzellen – also Eizelle und Spermien – betreffen. Entsteht daraus eine befruchtete Eizelle, wird die Mutation bei der Entwicklung des Organismus bei jeder Zellteilung an die Tochterzellen weitergegeben. Die Genveränderung befindet sich dann in allen Zellen des Körpers. Medizinerinnen und Mediziner sprechen dann von einer Keimbahnmutation. Diese Keimbahnmutationen können weitervererbt werden. 

Bei etwa jeder zehnten Eierstockkrebserkrankung liegt eine solche Keimbahnmutation vor.² Der Eierstockkrebs ist also erblich bedingt. Meist sind die Gene BRCA1 oder BRCA2 von der Mutation betroffen. 

Die beiden BRCA-Gene enthalten den Bauplan für bestimmte Eiweiße, die Schäden am Erbgut reparieren können. Fallen diese Gene durch eine Mutation aus, können die Schäden nicht mehr so gut repariert werden und es können weitere Mutationen entstehen. Daraus kann sich sowohl Eierstock- als auch Brustkrebs entwickeln.¹

Bei Eierstockkrebs kommt meist eine Operation gefolgt von einer Chemotherapie zum Einsatz. Ist der Krebs fortgeschritten, stehen zusätzlich oder auch anschließend zielgerichtete Therapien zur Verfügung. Dabei spielte bisher vor allem der BRCA-Status eine entscheidende Rolle für Wahl der Therapie.³ 

Neu ist, dass auch Patientinnen ohne Mutation in den BRCA-Genen, deren Tumor HRD-positiv ist, von zielgerichteten Therapien profitieren können und mit der Kombination aus einem bestimmten PARP-Inhibitor und Angiogenesehemmer behandelt werden können. Dies kann das Fortschreiten der Erkrankung deutlich hinauszögern.³

HRD ist somit ein neuer Biomarker, für die es eine effektive Kombinationstherapie gibt, da HRD-positive Tumoren eine besondere Empfindlichkeit ihr gegenüber aufweisen.⁶ 

PARP-Hemmer verhindern die Reparatur der DNA-Schäden in den Tumorzellen. Die Tumorzellen werden dadurch genomisch instabil und sterben ab. PARP-Hemmer können sowohl als Erhaltungstherapie nach einer Platin-haltigen Chemotherapie bei Neudiganose als auch in der Zweitlinientherapie bei einem wiedergekehrten Eierstocktumor eingesetzt werden.^7,8 

Welche Maßnahmen in deiner persönlichen Situation sinnvoll sind, kannst du mit deinem Behandlungsteam besprechen. Es kann die individuellen Gegebenheiten am besten einordnen – und vor allem auf deine offenen Fragen genauer eingehen. 

Inhaltlich geprüft: M-DE-00020201